1981年，劉瑞琪出演學生電影《男女合班》而進入演藝圈。1983年主演歌舞電影《搭錯車》中的阿美一角。 1987年，劉瑞琪開始參與電視劇的演出，參演《報告班長》。1994年，參演由徐克執(zhí)導的愛情電影《梁?！?。 2004年，參演臺灣偶像劇《海豚灣戀人》。 2006，參演偶像劇《深情密碼》，憑此劇獲第42屆臺灣電視金鐘獎戲劇節(jié)目最佳女配角獎提名。 2009年，主演客家電視臺單元劇《女仨的婚事》，獲得第44屆臺灣電視金鐘獎戲劇節(jié)目女主角。 2011年，劉瑞琪參演時尚劇《夏家三千金》。2014年，參演現代劇《欲望的階梯》。2016年10月8日，劉瑞琪憑借《失去你的那一天》榮獲第51屆臺灣電視金鐘獎戲劇節(jié)目女配角獎。
